美国试管婴儿讲堂：促排中卵巢功能反应差是什么原因？

　　据统计数据显示，在试管促排卵过程中，大约有9%-24%的女性会发生卵巢反应低下情况。这部分患者主因生长的卵泡数量少，通过用药促排但获得的卵子数量不足，便会直接影响未来可移植的胚胎数量少、助孕成功率低的发生。

　　那么，为什么会出现卵巢反应低下?出现卵巢反应低，还能够取到卵子么?卵巢反应低，试管成功率会不会偏低?

　　今天，梦美生命美国试管婴儿专家便为您详解：

　　什么是卵巢低反应?

　　所谓的「卵巢低反应(POR)」，指的是卵巢对促性腺激素(Gn)刺激反应不良的病理状态。

　　既往国际上有多种关于卵巢低反应(poor ovarian response，POR)的不同诊断标准或定义，2011年欧洲人类胚胎与生殖学会(European Society of Human Reproduction and Embryology,ESHRE)发表了POR博洛尼亚共识，是目前国际上绝大多数有关卵巢低反应研究普遍接受的标准。

　　卵巢低反应和卵巢功能低下，是两个不同的概念。

　　简单来说，卵巢低反应就是在促排卵的过程中，卵巢对促排卵药物反应不良，即使使用超大剂量的促卵泡素也不能产生足够数量的卵泡。

　　卵巢低反应主要表现为卵巢刺激周期发育的卵泡少、血雌激素峰值低、Gn 用量多、周期取消率高、获卵数少和临床妊娠率低。

　　而卵巢功能低下，则是指卵巢本身的功能水平比较差，卵泡数量和质量下降。

　　沿用博洛尼亚共识，至少满足以下3条中的2条即可诊断POR：

　　(1)高龄(≥40岁)或存在卵巢反应不良的其它危险因素。

　　(2)前次IVF周期卵巢低反应，常规方案获卵数≤3个。

　　(3)卵巢储备下降(窦卵泡数AFC<5-7个或基础抗缪勒管激素AMH<0.5-1.1ng/ml)。

　　如果年龄或卵巢储备功能检测正常，患者连续两个周期应用的卵巢刺激方案仍出现POR也可诊断为卵巢低反应。

　　新版《共识》同时进行补充说明，对于年龄≥40岁患者，卵巢贮备功能检查异常，即AFC或/和AMH异常，在未行IVF周期之前，应诊断为预期的(疑似的)POR(expected PORs)。

　　为何会发生卵巢低反应?

　　究其原因，发生卵巢低反应主要的原因还是卵巢功能低下，也就是人们口中常说的“卵巢早衰”，而卵巢早衰的主要凶手，就是年龄。

　　通常当女性年龄>35 岁，就进入了生育高龄，而此年龄段寻求辅助生殖助孕的女性发生 POR 的几率也大幅增加。

　　而 ≤35 岁的女性，当出现以下几种情况，也应当心卵巢低反应的发生，及时就医检查：

　　01.遗传和免疫因素

　　① 染色体畸变;

　　② 细胞促性腺激素(gonadotropin，Gn)受体缺陷，基因突变;

　　③ 部分患者体内存在抗透明带抗体;

　　④ 易感基因多态性;

　　⑤ 先天性酶缺失。

　　02.获得性因素

　　卵巢手术、自身免疫性疾病、盆腔感染、化疗及盆腔放疗。

　　03.体重质量指数(BMI)

　　推测随着体重质量的增加生育能力降低。

　　04.既往促排卵用药不当

　　05.环境因素

　　① 长期接触有害物质;

　　② 辐射;

　　③ 不良生活习惯。

　　06.其他原因不明的因素

　　部分患者基础FSH水平及E2等水平均正常，卵巢储备功能正常患者，但在超促排卵过程中出现卵巢低反应，又称为未预期的卵巢低反应(unexpected poor response)。

　　对于卵巢低反应，应该怎么办?

　　卵巢低反应的女性促排卵的效果较为不理想，但这并不等于不能排卵，更不代表未来没有生育的机会。

　　1.IVF常规促排卵方案

　　新版《共识》指出， IVF常规促排卵方案对POR的治疗都没有显著效果，但针对每个个体的方案的调整还是有意义的。对于有过IVF促排卵史的POR患者，应回顾病史及上周期促排方案，注意排除假性POR，如慢反应或起始Gn少(高BMI)等。

　　新版共识推荐尝试在卵泡募集的早期添加LH能够改善卵子成熟度和受精率，从而提高可利用胚胎率;在卵泡生长晚期添加外源性LH，有利于卵泡发育;同时可尝试增加Gn剂量从标准的150?300IU/日提高到450?600IU/日，以此来提高卵巢的反应、增加获卵数，但其临床疗效，尚需进一步分析。

　　2.非传统促排卵方案

　　对于有过IVF促排卵史的POR患者，可考虑采用非传统的促排卵方案，如微刺激方案、自然周期、黄体期促排卵等。

　　因为超促排卵对这些患者可能没有效果，甚至导致卵巢功能显著下降，增加非整倍体胚胎的几率，结局会更差，这些方案应用时应监测卵泡发育情况，随时关注性激素LH、E2、P(特别是E2)的变化，以决定是否注射及何时注射GnRHa/HCG及取卵时机。

　　对于成功取卵，下一步需要进行胚胎移植的患者，当微刺激方案引起子宫内膜薄或其他原因导致内膜薄以及“移植窗”错过时，应尽量冻存胚胎(采取玻璃化冷冻)，以后采取措施调整内膜后再解冻移植，效果更好。

　　3.POR患者常用的预治疗方法

　　在进入促排卵周期前通过药物预处理改善卵巢反应性。

　　药物包括生长激素、雄激素(DHEA、经皮给药睾酮、芳香化酶抑制剂(来曲唑))、雌激素、口服避孕药(OC)等，促进POR患者卵泡的募集，增加窦前和窦卵泡的数量，刺激卵泡的生长和同步发育。

　　此外，医生还会根据每位需要促排卵的客人的身体条件、药物反应等因素制定个体化促排卵方案。

　　无论是赴美试管或去美国保存生育能力，如果您的卵巢低反应时，请不必过度紧张更不要灰心。

　　梦美生命美国试管医疗团队会一直伴您左右

　　只要您保持良好心态

　　在充分信任医生的前提下共同努力

　　相信一定能得到好的成果

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