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男性精子问题受基因的调控吗?多年来,研究人员针对这个问题不断进行深入研究。
今年,英国弗朗西斯·克里克研究所的James M.A.Turner研究团队成功完成了对小鼠精子生成过程中Y染色体基因功能的分析,为辅助生殖医学当中男性不育症的治疗带来了新的方向,其研究成果发表在国际知名杂志《Science》上。
注:上图源于国际知名杂志《Science》
哺乳动物的Y染色体对于雄性生殖能力至关重要,然而,哪些特定的Y基因在这一过程中发挥调控作用,一直是个未解之谜。
为了解开这一谜团,研究团队精心构建了13种不同Y基因缺失的小鼠模型。他们发现,在Eif2s3y、Uty和Zfy2这三个基因缺失的小鼠中,精子生成过程受到了明显的影响。具体而言,Uty基因在调控精原细胞增殖方面起着关键作用,而Zfy2基因则在促进减数分裂过程中性别染色体的配对上发挥着重要作用。此外,研究还揭示了Y基因对体细胞睾丸转录组的非预期影响。在其余仅缺失单一Y基因的小鼠模型中,虽然精子生成看似未受影响,但睾丸的转录模式仍然发生了改变。进一步的多基因缺失模型研究,包括模拟人类不育症AZFa区域的模型,展示了在单一Y基因缺失小鼠中未观察到的独特表型[1]。
这些发现表明,即使某些Y基因在单独缺失时并未直接表现出明显的表型变化,它们仍然可能在精子生成过程中发挥着重要的调控作用。这一研究还为探索Y基因在其他组织中的功能提供了一个宝贵的资源。
导致男性不育的原因有哪些?
美国HRC专家表示,在临床上,导致男性不育的原因主要有以下几种:
1.睾丸生精障碍
生精功能障碍的直接体现为少精症、弱精症和无精症,从而导致男性不育。
2.输精管阻塞
部分男性可能出现输精管阻塞,导致排出的精液当中无精子存在。
3.内分泌疾病
下丘脑功能障碍(如Kallmann综合征,导致促性腺激素释放激素缺乏)、垂体功能障碍(如选择性黄体生成素缺陷症、尿促性素缺陷症、高泌乳素血症等)、肾上腺皮质增生症等,都可能抑制相关激素分泌,导致不育。
4.染色体异常
染色体导致男性不育的占比较小,但在无精子症和严重少精子症患者中较高。如Klinefelter综合症、XYY综合症等染色体异常疾病。
5.生殖道感染
近年来,随着性传播疾病发病率的提高,生殖道炎症如前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、尿道炎的发病率和严重程度有所增加,严重影响男性生育能力。
6.免疫功能异常
尿道炎、前列腺炎、附睾炎、睾丸炎等炎症可能破坏血睾屏障,引发免疫反应,产生抗精子抗体。这些抗体可使精子失活,导致少精或无精,阻止精卵结合,进而引发不育。
当前的辅助生殖医学能够解决男性不育症吗?
相对于女性不孕症来说,当前的辅助生殖医学对男性不育症的应对方案成功率较高。
1.穿刺取精法
对于造成精子排出困难的一系列问题,美国HRC专家通常会采用穿刺的方法完成取精,从而获取到精子用于体外受精。
2.单精子显微注射法
现在,辅助生殖医院都是运用单精子显微注射技术(ICSI)来完成精子与卵子的体外受精过程的。即借助高倍显微镜选定形态和活力达标的精子,借助非常细的针管将精子快速注入卵母细胞当中,形成受精卵。在美国HRC,ICSI技术将体外受精的成功率提升到了99.9%以上,成功解决了众多男性不育问题。
3.PGT检测
赴美做第三代试管婴儿是解决因染色体问题所致不育症的重要途径。专家将受精卵培育成囊胚,从其外围提取细胞制作成样本切片,采用PGT技术进行染色体和基因的检测,可为择取健康的胚胎进行移植提供可靠的依据,从而避免因染色体异常导致的不育症下行传递,为试管宝宝的健康增添一道屏障。
锦欣国际美国HRC已经成功解决了五万多个家庭的不育问题,为他们突破瓶颈,迎来健康的宝宝。近年来,新式研究不断涌现,也为美国HRC专家精进IVF方案提供了可靠的依据。相信在未来,美国HRC将会不断引入更加前沿的技术,解决更多家庭的生育难题。
[1] Subrini J,Varsally W,Balsells IB,Bensberg M,Sioutas G,Ojarikre O,Maciulyte V,Gylemo B,Crawley K,Courtis K,de Rooij DG,Turner JMA.Systematic identification of Y-chromosome gene functions in mouse spermatogenesis.Science.2025 Jan 24;387(6732):393-400.
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